Прекратяване на разрешението за употреба на лекарствения продукт Acomplia

Европейската агенция по лекарствата (ЕМЕА) препоръча прекратяване на разрешението за употреба на лекарствения продукт Acomplia

EМЕА препоръча прекратяване на разрешението за употреба на лекарствения продукт Acomplia (rimonabant) на фармацевтичната компания Sanofi-Aventis. Комитетът за лекарствени продукти за хуманна употреба (СНМР) към ЕМЕА завърши прегледа на Acomplia по искане на Европейската комисия във връзка с психични нарушения при пациенти, приемащи лекарствения продукт. СНМР стигна до заключението, че ползите от лекарството не надвишават рисковете при прилагането му и разрешението за употреба трябва да бъде прекратено в рамките на Европейския съюз (ЕС).

Acomplia е лекарствен продукт, разрешен за употреба от ЕМЕА за всички държави-членки на ЕС (централизирана процедура) от месец юни 2006 г.
Acomplia е лекарство, съдържащо активното вещество римонабант, и се използва заедно с диета и физически упражнения за лечение на възрастни пациенти със затлъстяване и на пациенти с наднормено тегло, които същевременно имат и други рискови фактори, като диабет тип 2 или дислипидемия.
За момента лекарственият продукт не е маркетиран в Р.България и не се очаква употребата му от български пациенти. Ако все пак има пациенти, на които лекарството е предписано и внесено от друга държава-членка те могат да получат допълнителна информация на телефон 944 23 68 отдел Лекарствена безопасност, Изпълнителна агенция по лекарствата.
Спонсорът - Sanofy Aventis, е кандидатствал с четири проекта за клинични проучвания с лекарствения продукт Acomplia®. Провеждането на три от тях е било отказано от Изпълнителна агенция по лекарствата.
Провеждащото се Пан-европейско пост-маркетингово изпитване се прекратява. В изпитването са включени два изследователски центъра на територията на Р. България. Пациентите, които понастоящем са включени в изпитването, трябва да се свържат с изследователя за повече информация.

Пълният текст на становището на СНМР и изявлението на ЕМЕА с въпроси и отговори може да намерите на интернет адрес:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/acomplia/53777708en.pdf

http://www.bda.bg/

Още...

АКОМПЛИЯ (ACOMPLIA)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность; непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); тяжелая депрессия и/или антидепрессивное лечение (см. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ); детский возраст (до 18 лет).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: в плацебо-контролируемых исследованиях частота прекращения лечения римонабантом из-за побочных реакций составляла 15,7%. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые стали причиной отмены лечения, были тошнота, изменение настроения с депрессивными симптомами, депрессивные расстройства, беспокойство и головокружение. Депрессивные расстройства отмечали у 3,2% пациентов с ожирением или с избыточной массой тела с сопутствующими факторами риска, которые применяли римонабант в дозе 20 мг. Эти нарушения были слабыми или умеренными. Во всех случаях выздоровление наступало в результате корригирующего лечения или после отмены римонабанта, и не было выявлено никаких расхождений по сравнению со случаями, которые отмечали в контрольных группах.
В приведенной ниже таблице представлены данные обо всех побочных реакциях, которые выявлены в четырех плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение с целью уменьшения массы тела и сопутствующих метаболических нарушений. В таблицу внесены побочные реакции, которые отмечали с частотой, достоверно более высокой, чем в группах плацебо (для случаев с частотой 1%), или относились к клинически значимым (для случаев с частотой ≤1%). Частота побочных эффектов определена так: частые (10%); распространенные (1%, ≤10%); единичные (0,01%, ≤0,1%); очень редкие (≤0,01%).

Группы систем и органов Частые Распространенные Единичные Очень редкие
Инфекции и инвазии Инфекция верхних дыхательных путей Гастроэнтерит
Психические расстройства Депрессивные расстройства, изменение настроения с депрессивными симптомами, беспокойство, раздражительность, нервозность, нарушение сна, бессонница, парасомния Симптомы паники, гнев, дисфория, эмоциональные расстройства, суицидальное настроение, агрессивное поведение Галлюцинации
Нервная система Потеря памяти, головокружение, гипоэстезия, ишиас Летаргия
Сердечно-сосудистая система Приливы крови
Дыхательная система Икота
ЖКТ Тошнота Диарея, рвота
Кожа и ее придатки Зуд, гипергидроз Повышенное ночное потоотделение
Костно-мышечная система Тендинит, мышечные судороги, мышечные спазмы
Общие нарушения Астения/ощущение усталости, гриппоподобное состояние
Травмы и осложнения в результате процедур Падение, растяжение связок, повреждение суставов, контузия

В других клинических исследованиях часто отмечали такие побочные реакции:
• инфекции и инвазии: синусит;
• нарушение метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита;
• нарушение нервной системы: нарушение внимания;
• желудочно-кишечные расстройства: ощущение дискомфорта в желудке, сухость во рту.
Применение препарата Акомплия не влияло на результаты лабораторных тестов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: депрессивные расстройства. Во время применения римонабанта у группы пациентов (до 10%) выявляли депрессивные расстройства или изменения настроения с симптомами депрессии и у некоторых (1%) — суицидальное настроение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Для пациентов с суицидальным настроением и/или суицидальным настроением и депрессией в анамнезе, римонабант применять не следует, кроме случаев, когда потенциальная польза от лечения превышает возможный риск для отдельного больного (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Ожирение — это состояние, которое может сопровождаться депрессивным настроением. Во время депрессии повышается риск возникновения мыслей о самоубийстве, нанесении себе повреждений и, как следствие — суицида.
Врач, который назначает препарат, должен установить, были ли у пациента депрессивные расстройства в прошлом для того, чтобы оценить потенциальные риски лечения римонабантом. Больных, особенно тех, в анамнезе которых есть депрессивные расстройства/изменения настроения (а также их родственников или близких), следует предупредить, что при появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться за медпомощью.
Если депрессия диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Другие психические расстройства. Не рекомендуется лечение римонабантом пациентов с неконтролируемыми психическими заболеваниями. Если психическое заболевание диагностируется во время лечения римонабантом, терапию следует отменить.
Приступы. Влияние римонабанта на пациентов, которым проводили противоэпилептическую терапию, не изучали. В клинических исследованиях частота возникновения судорог не отличалась у пациентов, принимавших римонабант или плацебо. Однако применение римонабанта у таких больных требует осторожности.
Печеночная недостаточность. Поскольку препарат метаболизируется в печени, необходима осторожность при его назначении пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Фармакокинетику и безопасность применения римонабанта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучали, поэтому не рекомендуется его применение у таких пациентов.
Почечная недостаточность. Данные относительно применения препарата пациентами с умеренной почечной недостаточностью ограничены, с тяжелой почечной недостаточностью — отсутствуют. Римонабант не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ и ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Больные пожилого возраста. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам старше 75 лет, поскольку его эффективность и безопасность установлены не в полной мере (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Раса. Клинический эффект препарата (уменьшение массы тела) у пациентов негроидной расы был ниже по сравнению с пациентами европеоидной расы. Это может быть связано с более высоким клиренсом препарата у представителей негроидной расы, что приводит к уменьшению продолжительности действия препарата (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА).
Лактоза. Поскольку таблетки Акомплия содержат лактозу, пациенты с редчайшими наследственными состояниями, которые проявляются в непереносимости галактозы, дефиците фермента лактозы или мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны применять данное лекарственное средство. Больных необходимо предупредить, что не рекомендуется превышать дозу Акомплии. Необходима осторожность при назначении препарата пациентам, которые перенесли любое сердечно-сосудистое заболевание (инфаркт миокарда, инсульт и т.п.) менее чем за 6 мес до начала лечения, поскольку клинический опыт относительно эффективности и безопасности применения препарата у таких пациентов отсутствует.
Результаты клинических исследований. Регулирование массы тела. Вообще более 6800 пациентов были включены в клинические исследования II и III фазы. Пациенты, принимавшие участие в исследованиях III фазы, на протяжении всего периода придерживались строгой диеты, назначенной врачом-диетологом, а также им посоветовали увеличить физическую активность. Индекс массы тела пациентов составлял 30 кг/м2 или 27 кг/м2, причем включались пациенты с АГ и/или дислипидемией. 80% пациентов были женского пола, 87% — представители европеоидной расы и 9% — негроидной. Опыт применения препарата пациентами в возрасте старше 5 лет и представителями монголоидной расы ограничен.
Существенное уменьшение средней массы тела после одного года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг по сравнению с плацебо было продемонстрировано в трех исследованиях с участием пациентов без сахарного диабета. Среднее уменьшение массы тела по сравнению с начальной в конце первого года лечения препаратом Акомплия в дозе 20 мг составляла 6,5 кг и 1,6 кг — для пациентов группы плацебо (разность — 4,9 кг; 95% доверительный интервал (ДИ) –5,3; –4,4, р≤0,001). В исследовании, в которое были включены пациенты с сахарным диабетом II типа, установлено, что в конце первого года среднее уменьшение массы тела после применения препарата Акомплия в дозе 20 мг составляло 5,3 кг, а в группе получавших плацебо — 1,4 кг (разность — 3,9 кг; 95% ДИ –4,6; –3,3; р≤0,001).
Процентное соотношение пациентов, масса тела которых уменьшилась на 5 и 10% относительно начального уровня исследования через год лечения, приведено ниже:

Исследование без привлечения пациентов с сахарным диабетом Исследование при участии пациентов с сахарным диабетом
Плацебо Акомплия 20 мг Плацебо Акомплия 20 мг
Количество пациентов 1254 2164 348 339
Начальная масса тела, кг 101 101 96 95
Пациенты с 5% уменьшением массы тела, % 19,7 50,8 14,5 49,4
Разность (95% ДИ) 31,1 (28; 34) 34,9 (28; 41)
Пациенты с 10% уменьшением массы тела, % 7,8 27,0 2,0 16,2
Разность (95% ДИ), % 19,2 (17; 22) 14,2 (10; 19)

 

Максимальное уменьшение массы тела отмечали на протяжении первых 9 мес лечения. Акомплия в дозе 20 мг была эффективной в поддержании уменьшенной массы тела на протяжении до 2 лет. Уменьшение массы тела у пациентов, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 2 лет, составляла 5,1 кг, у пациентов группы плацебо — 1,2 кг (разность — 3,8 кг; 95% ДИ –4,4; –3,3; р≤0,001).
Римонабант в дозе 20 мг снижал риск восстановления массы тела. Пациенты, которые получали препарат Акомплия в дозе 20 мг на протяжении 1 года, были повторно рандомизированы в группы Акомплия в дозе 20 мг или плацебо. После 2 лет у пациентов, которые продолжали лечение римонабантом, в среднем масса тела за 2 года уменьшилась на 7,5 кг, тогда как у больных, повторно рандомизированных в группу плацебо, — в среднем на 3,1 кг. За 2 года разность общего уменьшения массы тела в группе Акомплия в сравнении с плацебо составляла 4,2 кг (95% ДИ –5,0; 3,4, р≤0,001).
Во время лечения римонабантом отмечали значительное уменьшение окружности талии, что является известным индикатором интраабдоминальных жировых отложений.
Влияние на массу тела, очевидно, одинаковое среди женщин и мужчин. Среди ограниченного количества пациентов негроидной расы уменьшение массы тела было менее выраженным (средняя разность с группой, которая получала плацебо, — 2,9 кг). Вывод относительно эффективности у пациентов старше 75 лет или представителей монголоидной расы сделать нельзя из-за незначительного количества пациентов.
Регулирование массы тела и дополнительные факторы риска. В исследованиях без привлечения больных сахарным диабетом, которые охватывали смешанную популяцию пациентов с/без (предварительно пролеченной) дислипидемии, выявляли повышение уровня ХС ЛПВП и уменьшение — ТГ (на протяжении первого года лечения). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали повышение уровня ХС ЛПВП (начальный уровень составлял 1,24 ммоль/л) в среднем на 16,4% по сравнению с увеличением на 8,9% в группе получавших плацебо (начальный уровень ХС ЛПВП составлял 1,21 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность 7,9%, 95% ДИ –6,6%; 9,2%, р≤0,001). При применении римонабанта в дозе 20 мг отмечали снижение уровня ТГ в среднем на 6,9% (начальный уровень ТГ — 1,62 ммоль/л) по сравнению с увеличением на 5,8% в группе, которая получала плацебо (начальный уровень ТГ — 1,65 ммоль/л). Эта разность была статистически значимой (разность — 13,3% 95% ДИ — 16,5; 10,2% р≤0,001). Согласно оценочным данным, половину улучшенных показателей (повышение уровня ХС ЛПВП и снижение такового ТГ) выявляли у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, и были выше, чем ожидалось лишь от уменьшения массы тела.
Препарат Акомплия в дозе 20 мг в основном не оказывал значительного влияния на уровень общего ХС или ХС ЛПНП. Повышение уровня гемоглобина Alс (НbА1с) отмечали у пациентов с сахарным диабетом II типа с избыточной массой тела или ожирением, получавших лечение метформином или сульфонилмочевиной. Абсолютное изменение уровня НbА1с на первом году исследования составляло –0,6 в группе получавших римонабант в дозе 20 мг (исходный уровень 7,2%) и +0,1 в группе плацебо (исходный уровень 7,3%). Разности были статистически значимыми (разность –0,7%, 95% ДИ –0,80; –0,5, р≤0,001). Изменения уровня ХС ЛПВП и ТГ в данной популяции пациентов были схожими с изменениями, которые отмечали в популяции больных без сахарного диабета. По результатам исследования, половина среднего повышения уровня НbА1с у пациентов, которые получали римонабант в дозе 20 мг, была выше результатов, ожидавшихся только от уменьшения массы тела.
Период беременности. Адекватные, хорошо контролируемые исследования с привлечением беременных не проводили. Исследования на животных не позволяют сделать окончательных выводов, но не исключают возможности вредного влияния на развитие эмбриона. Потенциальный риск для человека не известен. Итак, применение в период беременности не рекомендуется. Пациентки должны сообщить врачу, если они забеременели в период лечения препаратом Акомплия.
Период кормления грудью. Римонабант выявлялся в молоке крыс и может ингибировать сосательный рефлекс. Неизвестно, выделяется ли римонабант в молоко женщин. Акомплия противопоказана в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания. Исследование относительно влияния на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые требуют повышенного внимания, не проводили.

http://doctor.itop.net/


 

Последна промяна ( Понеделник, 27 Юни 2011 16:09 )